肿瘤标志物的“食用”说明书

肿瘤标志物的概念最早是在美国NCI人类免疫及肿瘤免疫诊断会议中提出来的，指肿瘤细胞表达或脱落到血液、其他体液及组织，宿主对于体内肿瘤反应而产生，并进入到体液或组织中的物质。

至今，可供临床应用的肿瘤标志物已有100多种，对肿瘤标志物的分类多从生化性质及组织来源进行，还没有一个统一的、全面的标准。

由于肿瘤发生、发展的原因至今还未完全解决，预示肿瘤发生的标志亦不明确。毫无疑问，肿瘤标志的定义还将会不断补充及修订。

从实验室检测的角度，可将其分为：

• 血清/血浆肿瘤标志
• 组织细胞肿瘤标志 

理想的血清/血浆肿瘤标志物应该是，正常人体血中不存在，微小肿瘤出现即可检出不同类型肿瘤应表达的特异抗原。

但事实是，肿瘤特异抗原并未得到证实。

血清/血浆肿瘤标志物的评估标准：

肿瘤抗原的分类：

肿瘤标志物升高就意味着肿瘤吗？

单纯的肿瘤标志物的升高并不能代表什么，肿瘤标志物在临床的正确应用应该包括：筛查、协助诊断、预测治疗疗效预测预后等。

影响肿瘤标志物的几大因素：

• 排泌减少，在肾衰竭和胆汁淤积的患者中可能升高
• 在风湿性疾病中，CA199水平可能升高
• 药物作用：抗雄治疗抑制PSA产生
• 直肠检查、经尿道操作导致血浆PAP和PSA的升高
• 吸烟可以导致CEA升高至10ng/ml

这些情况导致肿瘤标志物出现假阳性结果：

• 炎症
• 良性肝脏疾病、代谢和排泌的异常（AFP、TPA、CEA、CA199、CA153）
• 肾功能异常（β2ＭG、降钙素、PSA、CEA、CA199、CA153）
• 肿瘤大范围坏死
• 诊断或治疗过程导致（直肠指诊、手术、放化疗）
• 生理性（怀孕-HCG、AFP）

PSA是前列腺癌（Pca）较为特异的标志，阳性率高于63%，用于诊断前列腺癌、鉴别转移性腺癌的来源、判断疗效和预后。

需注意的是，PSA 只是前列腺上皮细胞的标志，并不是Pca细胞的特异标志。以临床常用的PSA正常范围0 ~ 4 ng/mL为标准筛选前列腺癌，结果尚不能令人满意。此外，Pca体积小时，血清/血浆PSA无明显增加。

PSA正常范围上界随年龄上升而增加。前列腺检查操作，如直肠指诊、膀胱镜及前列腺穿刺活检均可引起增加，因此，实验室检查应在临床物理检查及器械检查之前。

PSA升高（>4ng/ml）较直肠指诊提早诊断5-10年。

AFP是由卵黄囊及胚胎肝产生的一种分子量为70 000的糖蛋白，出生后水平下降，6个月时低于16μg/L，一年后维持正常成人值（< 5μg/L）。

肝细胞性肝癌发生时明显升高，是诊断肝细胞性肝癌的常用指标，标准为高于500μg/L，阳性诊断率可达70%~90%。

卵巢癌、20%胃癌或胰腺癌、5%结直肠癌或肺癌均亦可发现血清/血浆AFP水平升高，但是，升高水平均不及原发性肝癌患者。

怀孕时可一时性升高，慢性肝炎及肝硬化患者血清/血浆内经常在中等水平。

存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。是监测乳腺癌的重要抗原，相关性较高。
在识别乳腺癌的敏感性与特异性方面，CA15-3的作用优于CEA。

CEA是最广谱的指标，它的升高可见于各种恶性肿瘤，作为诊断意义不大。手术后2~4周开始定期检查，可助于分析疗效、判断预后、监测复发及转移。

与其它粘蛋白抗原相似，在多种腺癌中升高，是胰腺癌较为可靠的标志。

测定CA19-9的水平有助于判断预后，与CEA联合使用可分辨胆结石与胆囊癌。

此外，在胃液及血清/血浆中测定CA19-9及CEA，可提高筛选胃癌的敏感性及特异性。

可用于诊断与监视某些上皮肿瘤，特别是胃癌。

正常胎儿及成人卵巢不表达CA125抗原。
对于卵巢上皮癌敏感性高，但特异性不高。因为，其也存在于乳腺、肺、良性及恶性渗出液中。

特异性高，敏感性低。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病、汗液污染，血清SCC也可以非特异性升高。

NSE是小细胞肺癌及神经细胞瘤的肿瘤标志，对于小细胞肺癌的敏感性及特异性均高，可辅助诊断、鉴别诊断、并且监视病情和疗效。对于神经母细胞瘤也是一个有用的标志。

值得注意的是，NSE也存在于红细胞、浆细胞及血小板中。因此，若发生溶血、或采血后停滞过长时间再分离血清/血浆、或离心不当使细胞破坏，均可导致NSE值升高。

表达在大多数有核细胞表面。多用于证实淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。

是一种铁结合蛋白，存在于各种组织。

病理状态下释放到血液，不是肿瘤特异的标志，在多种癌症患者血液中均有不同程度的阳性率，肝癌患者的阳性率在70%以上，可辅助肝癌诊断。

此外，在进展性乳腺癌患者，蛋白水平也有显著升高，可见与病程有关。

是检测非小细胞肺癌（NSCLC）的首选肿瘤标志，由于敏感性较低，不能作为筛选及阳性诊断的工具，但是，其与瘤块生长趋势有关，所以，可与临床及放诊结合评价，较准确地测定肿瘤的扩展，作为制定策略的参考，以检查疗效及监视复发。

其胞外段可作为肿瘤标志用于血清学检测。其胞外段可作为肿瘤标志用于血清学检测。

分析完不同的肿瘤标志物之后，对于不同类型的癌症，临床实验室常用的肿瘤标志物又有哪些呢？

 

癌症类型	可供临床实验室应用的标志物
胃癌	CEA：可与其他指标联合应用判断胃癌化疗疗效、复发、转移。 CA19-9：是胰腺癌较为可靠的标志。在判断胃癌患者临床分期方面，CA19-9比CEA更为敏感。 CA72-4：与胃癌患者肿瘤分期、浆膜受累、肝转移、覆膜侵犯和术后生存期状况相关。 PG：PGⅠ的水平及PGⅠ/Ⅱ的比值可作为一反映胃膜病变的指标。PGⅠ/Ⅱ的比值可代替X线间接摄影作为胃癌普查的一种筛查手段。
结直肠癌	CEA：血清CEA的检测对于结直肠癌的早期诊不大，亦不适于正常人群结直肠癌的筛查。CEA水平升高通常见于结直肠癌复发而临床并未出现明显症状之前。 便隐血检测：发现早期结直肠癌患者甚至胃癌患者的重要方式。
胰腺癌	CA19-9：升高有助于区分胰腺良恶性疾病。早期CA19-9敏感度较低，术后CA19-9未能降至正常者，表明有残余病灶。不是一个好的筛选方法。
小细胞肺癌	NSE：敏感度和特异度均很高，是目前SCLC患者的最佳标志。其他如CEA、AGP、CYFRA21-1等，不能辅助诊断，但是可能用来随访疗效。
非小细胞肺癌	临床诊断尚无较理想的标志。经常使用的血清/血浆肿瘤标志物包括CYFRA21-1、CEA、SCC 、CA199及CA125等。 CYFRA21-1：辅助诊断非小细胞肺癌的首选标准。 CEA：对复发转移监测、疗效观察和预后评价有一定应用价值。 CYFRA21-1和CEA在肺腺癌诊断中的敏感度相似，联合检测可将敏感度提高。
乳腺癌	具有临床应用价值作为乳腺癌的标志，包括CEA、CA15-3、TPS、Her-2/neu及血管内皮生长因子（ VEGF）等。 联合应用CEA和CA15-3：联合检测对于乳腺癌预后判断具有较好的临床价值。 血清Her-2/neu：继雌激素受体之后第二个乳腺癌预后因子。可监测乳腺癌复发转移及治疗效果，补充CA15-3及CEA的监测作用。
卵巢癌	CA125：在检测卵巢癌上较其他肿瘤标志的敏感度和特异度高，但在无症状妇女的筛查上，阳性预测值偏低。故一般健康体检不建议作此检测。

最后，再来谈一谈血清/血浆肿瘤标志物临床应用要点：

应该与患者病史、症状、体征、放射线、内窥镜、超声波及病理等检查结果综合分析，作为辅助诊断、判断疗效、监测复发及决定治疗策略的参考。

由于血清/血浆肿瘤标志敏感度、特异度均受限，同时，考虑到“临界值”不理想、以及个体基础数值不同等，所以，不能以其独立作为诊断肿瘤的唯一依据。

目前，临床检验血清/血浆肿瘤标志常规所应用的手段越来越精细，但仍难以达到肿瘤一出现即可检出的期望。